男性不育的方法有哪些

　　探索优尔精降温贴对合并精索静脉曲张的男性不育患者精液质量的改善情况。方法 自2015年7月至2016年6月，共有76名患有精索静脉曲张的男性

　　不育患者入组，于上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院男性科、上海交通大学医学院附属仁济医院男科和复旦大学附属中山医院泌尿科

　　门诊接受。76例患者随机分为两组，组1共40例，予以优尔精+VitE;组2共36例，单纯予以VitE。于术前及后4周，8周，12周测量阴

　　囊表面温度及精液参数。另有39名无精索静脉曲张、精液质量正常的男性为对照组，检测其阴囊表面温度和精液参数。结果 76名精索静脉曲张患者治

　　疗前阴囊表面平均温度为35.2℃，显著高于无精索静脉曲张的志愿者(33.5℃)，差异具统计学意义(P <0.05)。组1前平均阴囊温度为35.3℃

　　，与组2(35.1℃)相比无显著性差异。12周后，组1平均阴囊温度降至34.2℃，明显低于组2(35.0℃)，差异具统计学意义(P <0.05);组1

　　精子密度平均为26.8×106/mL，明显高于组2(22.5×106/mL)，差异具统计学意义(P <0.05)。组1前向运动精子比率增至34.5%，明显优于组2

　　(28.8%)，差异具统计学意义(P <0.01)。结论 精索静脉曲张患者阴囊温度升高是造成其精液参数下降的原因之一，应用优尔精降温贴可通

　　过降低阴囊温度，有效改善精液参数。

　　精索静脉曲张(varicocele, VC)是指精索内的静脉蔓状丛异常伸长、扩张和迂曲，可以导致患侧睾丸发育滞缓和体积减小、阴囊部疼痛和不适，以及男子不育。VC在成年人中的发病率约为11.7%，在精液异常男性中的发病率约为25.4%，在男性不育患者中的

　　发病率占35%~40%[1]。

　　VC引起不育的原因，至今尚未完全阐明，可能与以下因素有关：(1)精索静脉回流不畅，睾丸局部温度升高;(2)微循环障碍;(3)肾上腺和肾脏分泌代谢产物返流;(4)氧化应激;(5)NO机制。研究表明，阴囊局部温度升高幅度与睾丸生精功能损害的程度成正比[2]，本研究旨在通过前瞻性临床研究方法，观察优尔精降温贴对VC患者阴囊温度降低及精液参数影响情况，研究结果如下。

　　材料与方法

　　一、研究对象及分组

　　自2015年12月至2016年7月，共有76名在上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院男性科、上海交通大学医学院附属仁济医院男科和复旦大学附属中山医院泌尿科门诊就诊的男性入组。入组标准：(1)婚后1年，性生活正常，女性未孕，女方体健，月经规律;(2)根据WHO第五版标准，2次及以上精液常规检查异常，即精子密度<15×106个/mL，前向运动精子比率<32%;(3)B超检查发现VC，精索内静脉内径>2.1cm，返流>3s;(4)6个月以内无38.5 ℃以上发热;(5)血清卵泡刺、促黄体生成素、泌乳素、睾酮及雌二醇水平正常;(6)常染色体核型检测正常，Y染色体微缺失检查无异常。按照随机数字表法，将患者随机分为两组，组1为优尔精降温贴+VitE组：共40例，年龄23~37岁，平均(29.6±7.6)岁;组2为单纯VitE组：共

　　36例，年龄21~34岁，平均(28.1±6.9)岁。精液检测采用全自动精子质量分析仪(IVOS-CASA系统，美国汉密尔顿公司)检测，禁欲时间为3~7d。阴囊皮肤测温方法：将欧姆龙红外体温计(TH8395)测温头置于患侧阴囊中段皮肤表面，轻压接触3s后，

　　读取数字。每晚睡眠时阴囊处使用降温贴[商品名：优尔精(FertilMate)降温贴，英国Babystart FertilMate公司，国械备20150320]，次日起床后取下。维生素E服用方法：100mg/次，每日3次。对照组为精液参数正常男性，共39例，年龄25~34岁，平均(30.2±4.3)岁，精子密度≥15×106个/mL，前向运动精子比率≥32%，B超检测排除VC。

　　二、随访指标

　　所有入组者均记录精液参数及阴囊表面温度，实验组连续12周后，测量阴囊表面温度，并行精液常规检测，期间如女方受孕，作相应记录。

　　三、统计学方法

　　采用SPSS 16.0统计软件(Statistical Package for the Social Sciences version 16.0)进行数据统计分析。近似服从正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用两独立样本t检验;不符合正态分布资料以M(P25，P75)表示，采用秩和检验分析比较;计数资料以百分率(%)表示，采用x2检验。以P <0.05为差异有统计学意义。

　　结 果

　　对 照 组 共 3 9 例 ， 阴 囊 表 面 温 度 平均 为 ( 3 3 . 5 ± 1 . 1 ) ℃ ， 精 子 密 度 平 均 为

　　(56 . 8 ± 30 . 1 ) × 10 6 /mL ，前向运动精子平均比

　　率为( 44 . 3 ± 10 . 5 ) % 。组共 76 例，阴囊表面温度平均为( 35 . 2 ± 1 . 3 ) ℃ ，精子密度平均为

　　(14.6±4.3)×106/mL，前向运动精子比率平均为

　　(21.5±7.4)%，两组相比，组阴囊表面温度明

　　显高于对照组(P <0.05);精子密度及前向运动精子比率显著性低于对照组(P <0.05)。

　　组分为两组：(1)组1为优尔精+VitE组，40例，前阴囊表面温度平均为(35.3±1.3) ℃，精子密度平均为(14.9±6.1)×106/mL，前向运动精子比率平均为(23.7±6.9)%;(2)组2为单纯VitE组，36

　　例，前阴囊表面温度平均为(35.1±1.0) ℃，精子密度平均为(14.5±8.2)×106/mL，前向运动精子比率平均为(21.3±8.2)%，两组相比各项均无显著性差异。

　　后12周，精子参数呈改善上升趋势，优尔精+VitE组阴囊表面温度平均为(34.2±0.4) ℃，精子密度平均为(26.8±7.5)×106/mL，前向运动精子比率平均为(34.5±11.2)%，有2例女方妊娠。与前相比，阴囊表面温度下降 1.1℃，差异具有显著性，精子密度和前向运动精子比率较前明显升高。12周后VitE组阴囊表面温度平均为

　　(35.0±0.8) ℃，精子密度平均为(22.5±8.3)×106/ mL，前向运动精子比率平均为(28.8±10.4)%，无

　　女方妊娠，与前相比，阴囊表面温度无明显变

　　化，精子密度和前向运动精子比率均明显提高。两组后相比，优尔精+VitE组阴囊表面温度显著性低于VitE组，精子密度和前向运动精子比率显著性高于VitE组VC可引起睾丸发育迟缓或停滞、男性不育、阴囊坠胀不适等，已公认是导致男性不育的主要原因之一。在VC引起不育的诸多原因中，精索静脉回流不畅导致睾丸局部温度升高是重要病因[3]。

　　多数文献，VC患者存在阴囊温度升高现象，显著性高于正常生育者，且温度愈高精液质量越差[4]。VC导致睾丸温度升高的机制可能为：蔓状静脉丛和围绕睾丸白膜的静脉丛成为一个逆流热交换系统，导致睾丸内温度升高，此时不仅使患侧睾丸温度升高而且由于双侧睾丸间存在交通支，亦使健侧睾丸温度升高，以患侧明显，较健侧高0.3℃[5]。

　　阴囊温度升高1℃~2℃，对睾丸精子发生和睾酮合成都会产生影响。睾丸内生精过程需要在一个较躯体中心温度低1℃左右的环境中才能正常进行，睾丸温度增高即使很少，精子细胞整合氨基酸的速度也会明显减慢，进而干扰了正常蛋白质的合成，影响精母细胞的分化，导致精子发育停滞，引起男性不育[6]。

　　对VC患者阴囊温度检测示多数患者高于35.5℃，夜间可升至36℃。对合并VC的少精子症患者应用优尔精降温贴处理8周后，阴囊温度可下降1℃，精子密度有显著性提高，精子活率及正常形态率也有所改善;而未接受优尔精降温贴的患者则没有出现变化[7]。另一项研究64例合并VC的男性不育患者连续使用16周后，65.6%的患者精液质量改善，26.6%的患者受孕[8]。

　　针对c能使VC患者夜间阴囊温度升高的特点，优尔精降温贴使用时间为夜间睡眠后，材质为水凝胶，含有0.5%的薄荷醇，具有良好降温作用。与VitE联合应用12周后，阴囊温度降低

　　1.1℃，平均精子密度由14.9×106/mL增至26.8×106/ mL，显著优于单纯VitE(22.5×106/mL)，前向运动精子比率也由26.6%增至34.5%，优于单纯用VitE的29.8%。

　　长期VC对男性的生育力已产生损伤，应从两个方面着手：(1)避免或减少VC对男性生精功能进一步的影响，对于无的轻度VC，使用优尔精降温贴可规避外科手术创伤和并发症风险，副作用，使用时间为睡眠期，对青壮年男性工作生活无干扰，易于坚持;(2)改善睾丸生精功能，既往VC已对睾丸生精功能造成一定程度的损伤，可应用维生素E和具有填精作用的或中成。研究发现，VC患者阴囊内温度的变化，都会造成生精环境中氧化与抗氧化失衡，睾丸中活性氧含量明显升高，睾丸呈缺氧、代谢性酸中毒状态，出现氧化应激，无糖酵解增强，ATP 被依次分解为次，再在氧化酶作用下产生能损伤细胞的活性氧。研究结果证实，VC时睾丸中氧化应激确实存在。另外，VC可引起精子膜损害,使正常情况下膜

　　上活性氧的缺陷、隐匿型受体暴露、活化，导致活性氧的生成增加。维生素E是生育过程中一个必需营养成分，也是生殖系统基本的抗氧化物质。维生素E通过终止生物膜和膜蛋白的脂质过氧化反应链发挥作用，有效地O2和(OH)-，对VC造成ROS增加导致的危害有确切的保护作用[9]。综上所述，合并VC的男性不育患者应用优尔精降温贴和VitE联合，效果明显优于单纯VitE给药，不仅有效降低阴囊温度，改善睾丸生精环境，还可减轻氧化应激反应损伤，安全有效，易于实施，

　　是具有推广意义的选择。

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